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为什么女性更容易患老年痴呆?更年期如何预防阿尔茨海默

时间:2021-10-12 08:07:52

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为什么女性更容易患老年痴呆?更年期如何预防阿尔茨海默

正文共:2123字 ,预计阅读时间:6分钟

摘要

我们发现,罹患老年痴呆(75%以上由阿尔茨海默症引起)的人群中以女性老年人居多。有人认为这是因为“女性寿命比男性寿命更长”,其实不然。

流行病学研究发现,女性在所有种族和年龄段内始终都是阿尔茨海默症(AD)的最大受害者。在所有年龄阶段的患者中,三分之二的患者是女性。

更进一步的研究发现,这些女性病人们患AD的重要年龄节点都指向了更年期。女性更年期的来临,意味着生殖能力的结束。这个阶段,雌激素开始骤降,与生殖有关的神经分泌系统也开始变化,因此易引发失眠、抑郁以及认知功能障碍问题。

雌激素是类固醇化合物,女性体内的雌激素产生路径主要通过卵巢、黄体和胎盘中的卵泡发育。除此之外,肝脏、肾上腺也会产生少量的雌激素。

而在男性体内,睾丸激素会通过周边组织和大脑中的芳香酶转变为雌二醇。虽然转化率很低,只有0.2%,但由于男性睾丸激素的分泌不会停止,因此男性即使进入老年阶段,他们血清中的雌激素水平依旧能保持比较稳定的状态,甚至还会高于绝经后的女性。

目前已有几百篇论文证实,雌激素对灵长类动物的脑组织和生理功能具有促进作用,雌激素能促进胆碱能神经元(大脑中以乙酰胆碱为递质的信息传递物质,参与运动、睡眠、情感和记忆等)的生长和存活、增加胆碱能活性、具有抗氧化特性、并促进淀粉样前体蛋白的非淀粉样蛋白代谢。

有研究对40-60岁绝经后女性的大脑进行影像学分析,发现她们大脑中葡萄糖和线粒体代谢降低(葡萄糖和线粒体能为大脑提供营养物质和氧气)。相反,AD的标志物淀粉样β蛋白数量明显增多。

也就是说,绝经后女性虽然不会立刻出现明显的阿尔茨海默症临床症状,但是她们的大脑中已经开始累积与阿尔茨海默症相关的致病因子,这无疑增加了她们患病的速度和风险。

此外,大脑中携带基因的载脂蛋白APOE-4在绝经女性基因中更易表达,而APOE-4变异会导致神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中广泛的基因表达改变,加速大脑萎缩、降低大脑连通性,是阿尔茨海默症最大的遗传风险因子。

研究发现,一旦绝经后,由于女性体内雌激素水平下降,大脑中含APOE-4的女性大脑中淀粉样β蛋白会成倍增加,进一步说明了雌激素在维持大脑健康方面的重要性。

人体并不是生成多少雌激素,就能有效使用多少雌激素,个体利用雌激素的水平也很重要。研究发现,老年妇女体内有37%的雌二醇循环会与性激素结合球蛋白(SHBG)结合,剩下的不与性激素结合的部分才能穿越血脑屏障。

血脑屏障包括大脑中毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆和脑细胞之间的屏障、由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。它能阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织、维持大脑健康。而过高的SHBG与认知功能下降、阿尔茨海默症增加有关。

女性绝经后,SHBG升高,穿越血脑屏障的雌激素减少,雌激素利用水平下降、也是加速阿尔茨海默症的重要原因。

激素替代疗法可能会为更年期的女性带来福音,当患者体内缺乏特定激素时,激素替代疗法可以通过外界补充该激素的方式完成正常的身体功能。如:在女性体内雌激素下降时,可以通过外界补充注射雌激素,改善因雌激素不足引起的健康问题。

我们知道,AD的初期表现主要是注意力、记忆力下降和情绪问题。有研究对65岁以下女性的言语记忆(记住别人说过话的能力)进行临床实验发现,在绝经前使用女性激素治疗的女性可以降低阿尔茨海默症发病率高达64%。血清中雌性激素较高的男性和女性在记忆能力和认知功能表现都更好。

另一项自1994年起、囊括了84739名芬兰女性的大型研究发现,相比于不用激素疗法的女性,在绝经初期时候使用了雌激素或孕激素的女性患阿尔茨海默症的风险较低。

此外,有的女性仅在绝经初期补充了雌激素,60岁以后没再补充,对患病风险的降低效果并不明显。而且,并非所有研究结果都具有积极效果,提前接受了激素治疗的女性反而具有更高的患病风险。作者认为这可能与注射激素的时间有关,推荐在绝经开始的时候人为补充女性激素(雌激素和孕激素)、且较长期的补充,才能起到有效作用。

有趣的是,在男性群体中也发现了相似的规律。研究人员对前列腺(产生雌激素的部位)出现问题的男性人为补充少量雌激素,发现他们的认知功能和记忆能力有所改善。但随着年龄增长,这种改善效果会逐渐降低。专家猜测,雌激素对男性和女性认知功能的改善作用都存在窗口期,具体而明确的窗口期则需要进一步研究。

未名脑脑说

1、雌激素下降,阿尔茨海默症患病风险成倍增加;

2、使用雌激素治疗可以降低阿尔茨海默症发病率高达64%;

3、绝经开始的时候人为补充女性激素(雌激素和孕激素)到60岁以后,能有效降低阿尔茨海默症风险、提高记忆能力和认知功能。

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