肠道菌群失调与结缔组织病的相关性受到越来越多的关注。这些肠道菌群在自身免疫环境中可能是保护性的、中性的或有害的。它们以不同的方式影响自身免疫和结缔组织病的发展。本文概述肠道菌群的特点及其在结缔组织病中的作用机制，重点阐述肠道菌群失调在红斑狼疮、系统性硬化病、干燥综合征中的相关性、可能作用机制及相关假说。通过益生菌调节肠道菌群失调可作为这些常见结缔组织病的治疗手段之一。
肠道菌群失调与皮肤科常见结缔组织病相关性概述
于尧1 韩毓梅2 周金哲3 李兰英1
作者单位：1同济大学附属上海市第四人民医院皮肤科 200080；2复旦大学附属中山医院皮肤科，上海 200030；3上海市第十人民医院普外科 200040
【引用本文】于尧，韩毓梅,周金哲，等. 肠道菌群失调与皮肤科常见结缔组织病相关性概述[J]．中华皮肤科杂志，, 53（4）:308-311. doi：10.35541/cjd.0082
【关键词】 红斑狼疮，系统性；硬皮病，系统性；干燥综合征；微生物群落；肠道菌群
1. 红斑狼疮：
临床试验发现，系统性红斑狼疮（SLE）患者肠道微生物菌群的多样性与健康人体存在显着差异。SLE患者粪便有害菌群的增加更能促进淋巴细胞活化、Th17细胞增殖，引起Treg/Th17/Th1细胞比例失衡，同时增加白细胞介素16（IL-16）、IL-17等炎性因子分泌，从而维持炎症反应。同时，有益菌群的减少减弱了天然IgM的保护作用。部分学者认为狼疮患者微生物失调可能是因为抗生素的使用导致腹泻所致。目前动物模型证实，口服乳酸菌和维A酸可减轻狼疮的炎症反应。
2. 系统性硬化病：
来自两个不同地理和种族的大样本研究表明，肠道菌群失调在系统性硬化病发病早期很常见。一项针对儿童克罗恩病患者的大型队列研究发现，部分菌群与纤维化表型有关。这些菌群或其代谢产物可能介导其他纤维化疾病（如系统性硬化病）发病机制中涉及的纤维化通路。研究发现，口服益生菌2个月后可显着改善系统性硬化病患者的食道反流、腹胀症状，提高胃肠道总体评分。
3. 干燥综合征：
干燥综合征小鼠模型及患者中，眼部和全身疾病的严重程度与微生物多样性成反比，表明肠道菌群失调都是干燥综合征的一个标志。一种假说认为，肠道菌群失衡会增加肠道中Th17细胞数量，更多的Th17细胞进入循环，并迁移到外分泌腺及其他组织，进而促进干燥综合征外分泌腺疾病和局部炎症。
众多研究明确，肠道菌群失调与皮肤科常见结缔组织病相关，因此通过饮食诱导等手段来调节肠道菌群失调，进而影响自身免疫性皮肤病的进展已成为研究热点。纠正肠道功能紊乱一般采用口服益生菌、膳食纤维和粪便微生物移植等方法。但膳食纤维、粪便微生物移植及其他调节肠道菌群的治疗手段对自身免疫性皮肤病是否有效，还需更多的研究。
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