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警惕 使用喹诺酮类药物需注意这些点

时间:2023-09-17 05:53:56

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警惕 使用喹诺酮类药物需注意这些点

作者:高丽丽

喹诺酮类药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等,是一类人工合成的广谱抗菌药物。其有快速杀菌、组织渗透性强、口服生物利用度高、消除半衰期长、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点,临床可用于呼吸系统感染、肠道感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、骨与关节感染等。

一心血管反应

喹诺酮类药物如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星,可致室性心律失常、Q-T间期延长,偶可发展至尖端扭转室速(TdP)等严重心律紊乱。原有Q-T间期延长、女性、老年者、充血性心力衰竭、合并使用IA类和III类抗心律失常药物、联用其他延长Q-T间期的药物、联用CYP450抑制剂、低钾血症、低镁血症、肾功能不全等是出现Q-T间期延长的危险因素。Q-T间期延长者慎用。

12月20日,FDA发布安全警示,指出氟喹诺酮类药物可增加主动脉夹层和主动脉瘤破裂的几率,其使用与主动脉夹层或主动脉瘤破裂风险升高有相关性,可能导致发生出血甚至死亡。除非没有其他治疗选择,否则氟喹诺酮类药物不应用于风险增加者,如有主动脉或其他血管阻塞或动脉瘤者,高血压者,某些累及血管的遗传性疾病者,老年人。

其次,不应给有动脉瘤或存在一个危险因素者使用氟喹诺酮类药物,包括患有外周动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、马方综合征和Ehlers-Danlos综合征者,及老年人。

药物相互作用:与大环内酯类药物、IA类或III类抗心律失常药物、西沙必利联用,可增加Q-T间期延长的风险,严重时可致致命性心律失常,尽量避免联用。司帕沙星与吩噻嗪类抗精神病药物、三环类抗抑郁药物等合用,有增加心律失常的风险,禁止合用。

二神经系统反应

如左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等,表现为头晕(老年人易出现)、头痛、失眠、焦虑、意识障碍或精神异常(高危人群为同用NSAIDs或CYP450酶抑制剂者)、抽搐(高危人群为癫痫病史、脑外伤、低氧血症、联用NSAIDs或茶碱者)等。喹诺酮类可抑制γ-氨基丁酸(GABA)的作用,可诱发癫痫,有癫痫病史者慎用。另外,肾功能减退者使用主要经肾排出的喹诺酮类药物未减量者,易发生神经系统反应。其他还包括惊厥、颅内压增高(含假性脑瘤)、噩梦、震颤、幻觉等。

药物相互作用:与NSAIDs(阿司匹林除外)联用可增加中枢神经系统不良事件的发生率,表现为失眠、精神紧张和抽搐,尽量避免联用。如三代喹诺酮类如洛美沙星和依诺沙星等与氟比洛芬酯合用,后者能增强前者抑制γ-氨基丁酸释放的作用,可能引起抽搐;依诺沙星与布洛芬合用,有引起惊厥的危险。

此外,氟喹诺酮类有神经肌肉阻断活性,并可能加剧重症肌无力者肌无力症状,重症肌无力者使用氟喹诺酮类可能致死亡或需辅助呼吸,重症肌无力者慎用。再者,使用氟喹诺酮类后很快会发生周围神经病变,通常在几天之内,在一些患者中尽管已停用,症状却可持续超过一年。而其未显示与治疗的时间或年龄有相关性,发生率也不明确。若出现周围神经病变的症状如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等,应停用氟喹诺酮,替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非继续使用氟喹诺酮类治疗的效益大于风险。

三内分泌系统

使用氟喹诺酮类药物出现血糖异常(如症状性高血糖和低血糖)可能是其类反应,多发生于同时口服降糖药物或使用胰岛素的糖尿病者,不同的氟喹诺酮类发生低血糖的风险会有所不同,其中莫西沙星的风险最高。若出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象,考虑血糖紊乱的可能性。如低血糖反应左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等,高危人群为联用口服降糖药物,高血糖反应加替沙星、吉米沙星等,高危人群为使用口服降糖药物的高龄2型糖尿病者,尤其是合并肾功能不全者。

药物相互作用:与口服降糖药物联用,可能会致严重的低血糖或高血糖,需联用时应加强血糖监测。

四其他

1.肌肉骨骼系统反应

如肌腱炎、肌腱断裂,可发生在开始使用后数小时或数天,或结束治疗后几个月,可双侧发生。其可累及多部位的肌腱,但以跟腱为多。高危人群为年龄>60岁的老年人、使用糖皮质激素治疗者、接受心/肺/肾移植者、运动员或从事剧烈活动者、既往曾有肌腱问题者(如有类风湿性关节炎病史)、肾功能不全者。有肌腱疾病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂者应尽量避免使用。发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后,应停用。

2.光敏反应如皮疹及光毒性

使用氟喹诺酮类药物后暴露于阳光或紫外线照射下,会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应,后者可能表现过度的晒伤反应(例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿),常出现在暴露于光的部位(通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部),注意避免过度暴露于光源下。光毒性高危人群为囊性肺纤维化者,若发生应停药。

3.肝胆系统反应

如肝炎、黄疸、急性肝坏死等。严重肝毒性,如莫西沙星,多见于疗程>14d。

4.血液系统反应

如贫血包括溶血性贫血和再生障碍性贫血,血小板减少症包括血栓性血小板减少性紫癜,白细胞减少症及粒细胞缺乏症等。

5.艰难梭菌相关性腹泻、过敏反应等。

参考文献:

1. 陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,:102-109

2. 喹诺酮类抗菌药在感染病治疗中的适应证及其合理应用:专家共识[J].中国感染与化疗杂志,,9(2):81-86

3. 合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,,32(9):646-653

4. FDA:Fluoroquinolonesincrease odds of aortic dissection, AAA rupture. Healio.December 20,

5. 国家食品药品监督管理总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(第79号)

6. 药品不良反应信息通报(第58期)关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应.11月21日

7. 童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,:121-128,268-277

8. 成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,,40(1):2

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