时间：06月03日18:42 来源：中国医药导报
作者：曹裕杰，蔡传书，魏斌，陈陵
作者单位：福建医科大学附属第一医院，福建福州３５０００５
［摘要］目的：探讨中药酸甘化阴法治疗鼻咽癌放疗后口干症的临床疗效。方法：４１例鼻咽癌放疗后口干症患者随机分为两组，治疗组２３例和对照组１８例。治疗组应用中药酸甘化阴法治疗。对照组含服维生素Ｃ片。观察两组治疗前后口干程度评分和刺激性唾液流量。结果：口干程度评分和刺激性唾液流量，治疗组治疗前后有显着性差异（Ｐ＜０。０１）；对照组治疗前后无显着性差异（Ｐ＞０。０５）；治疗后组间比较，有显着性差异（Ｐ＜０。０１）。治疗组有效率为８６。９％，对照组有效率为１６。７％，两组比较，有显着性差异（Ｐ＜０。０１）。结论：酸甘化阴法能促进唾液分泌，改善鼻咽癌放疗后口干症的症状。
［关键词］中草药；酸甘化阴法；鼻咽癌；放射疗法；口干症
［中图分类号］Ｒ７３９。６３［文献标识码］Ｃ［文章编号］１６７３－７２１０（２００９）０５（ｂ）－０５０－０２
头颈部肿瘤特别是鼻咽癌，常规放射治疗治疗结束后，常出现口干症、龋齿、张口受限、味觉丧失等后遗症。口干症是鼻咽癌放疗后长期存活者最常见的并发症，严重影响患者生活质量［１］。笔者采用酸甘化阴法治疗鼻咽癌放疗后口干症取得较好效果，报道如下：
１资料与方法
１。１一般资料
２００６年１月～２００８年７月，选择门诊和住院鼻咽癌放射治疗后口干症的患者４１例，符合以下标准：①所有病例经病理证实；②首程连续放疗放疗患者；③行面颈联合野照射结束不超过１２个月；④放射治疗前无口干感，放疗后口干感明显，进食或讲话时需饮水，半流或流质饮食，进食干饭必需伴汤水；参照“ＲＴＯＧ/ＥＯＲＴＣ晚期放射反应评分标准（１９８７）”［２］，口干评分≥３分。其中，男２７例，女１４例；年龄２４～６８岁，中位年龄５２。２岁。放疗结束时间平均５。８个月，最长１０个月，最短３个月。全部病例均接受６ｍＶ直线加速器，常规分割连续放射治疗，放射剂量：原发灶６０～７６Ｇｙ，平均６７。８２Ｇｙ；颈淋巴结为４８～７６Ｇｙ，平均６６。４８Ｇｙ。将患者随机分两组，治疗组２３例，对照组１８例。两组患者在性别、年龄、照射剂量、放疗结束时间方面比较，无显着性差异（均Ｐ＞０。０５），两组具有可比性。排除标准：①复发及转移患者。②正在服用各种促涎剂，或曾经服药治疗停药未满３个月。③合并有严重心、肝、肺、肾等脏器或系统损害的患者。
１。２治疗方法
治疗组患者给予拟定的酸甘化阴方：乌梅１０ｇ，五味子６ｇ，白芍１５ｇ，甘草１０ｇ，生地１５ｇ，麦冬１５ｇ，石斛１５ｇ，太子参１５ｇ，枸杞１５ｇ，女贞子１５ｇ，葛根１５ｇ，川芎６ｇ，丹皮１０ｇ，僵蚕１０ｇ，地龙１５ｇ。由我院中药房提供药材，每剂加水煎两次合并约３００ｍｌ，每日分６～１０次频繁啜饮。对照组含服维生素Ｃ片０。２ｇ，每天３次。两组２８ｄ为１个疗程。
１。３观察方法
１。３。１参照“ＲＴＯＧ/ＥＯＲＴＣ晚期放射反应评分标准（１９８７）”［２］，将放疗后口干程度按０～４五档评分。具体评分标准为：０分，为无口干症状；１分，可疑口干，睡眠醒来时轻度口干；２分，持续轻度口干，不影响进食及讲话；３分，持续中度口干，进食或讲话时需饮水；４分，持续重度口干，口腔内烧灼感，吞咽咀嚼困难，需随身带水壶。≥３分诊断为口干症。查问每例患者治疗前后口干症状，根据症状进行口干程度评分。
１。３。２刺激性唾液流量测量［３］，每例患者在治疗前后，分别测量刺激性全唾液分泌量。方法：患者测定当日晨禁食，清水漱口后，咀嚼６０℃温水泡软石蜡５ｇ，１０ｍｉｎ后吐入量筒内，记录全唾液量（ｍｌ），计算出每分钟刺激性唾液流量（ｍｌ/ｍｉｎ）。
１。４疗效评定
根据口干程度评分和刺激性唾液流量的数值，进行口干症治疗后综合疗效评定。有效：口干程度评分减少２分及以上；或刺激性唾液流量增加≥１００％。好转：口干程度评分减少１分；或刺激性唾液流量增加５０％～１００％。无效：口干程度评分不变甚至增加；刺激性唾液流量减少、不变或增加≤５０％。
１。５统计学方法
应用ＳＰＳＳ１３。０统计软件包进行χ２、ｔ检验及方差分析。
２结果
２。１治疗前后口干程度评分和刺激性唾液流量比较
治疗组治疗前后口干程度评分和刺激性唾液流量比较，有显着性差异（Ｐ＜０。０１）；治疗后两组间比较，均有显着性差异（均Ｐ＜０。０１）。可见鼻咽癌放疗后口干症患者服用酸甘化阴方后，口干程度评分明显下降，口腔内刺激性唾液流量分泌增加，口干症状得到改善。结果见表１。３讨论
鼻咽癌常规放射治疗，放射线杀灭癌细胞的同时，放射线进路及肿瘤附近的正常组织也不可避免地受到照射引起损伤，照射区涎腺腺体组织损伤，产生最常见的并发症之一是口干症。在放疗后第１周（１０Ｇｙ），许多患者便开始出现口腔黏膜干涩，唾液量减少；随着累积剂量的增加，涎腺受损伤程度加重，涎腺的唾液分泌量减少，当接受的照射剂量达到４２Ｇｙ时，受损涎腺分泌功能完全丧失［４］，直至无唾液分泌，严重影响患者的生存质量。放疗后口干症因其发生机制尚未完全明确，目前尚无有效的治疗方法。临床上以对症治疗为主。目前治疗放疗后口干症的治疗方法有唾液腺替代法、抗菌冲洗法、硬糖法、氟化物及毛果芸香碱等药物治疗，但疗效均不满意［５］。近年来，国内学者尝试着利用加减六味地黄丸［６－７］和生津中药［８］治疗放射后口干症，取得一定的效果。为了研究出简单方便、费用低、疗效确切的治疗鼻咽癌放疗后口干症的方法，笔者应用中医酸甘化阴法来治疗鼻咽癌放疗后口干症。
中医认为唾液属“津液”范畴，其生成通过脾胃、大小肠运化吸收，肺脏宣发肃降，肝脏疏泄调畅，肾脏气化蒸腾，以三焦为通道升降出入。其中任何一个脏腑失职，均会影响其代谢。放射线的热性杀伤作用属热毒，热毒煎灼津液，耗阴伤津而致本病。鼻咽癌放疗后患者多为阴虚火旺，久之可出现气阴两虚。主要症候：口干舌躁，五心烦热，头昏失眠，舌干少津，无苔或少苔，脉细数，中医辨证属多为阴虚火旺，津液亏损。根据中医辨证施治原则，参照《伤寒论》中的芍药甘草汤，结合现代中药药理，笔者拟定了“酸甘化阴方”治疗鼻咽癌放疗后口干症。方中乌梅、五味子、白芍性酸，甘草、枸杞、太子参等性甘，将酸味与甘味两类药物配伍应用以化生阴血、滋润脏腑、收敛浮阳，产生酸甘化阴之功效。生地、麦冬、石斛滋阴生津。丹皮、葛根伍生地解毒、凉血、活血。女贞子、太子参、枸杞子补肾益气生津；“巅顶之上，唯风药可到”，伍以僵蚕、地龙通络引痹，祛瘀生新，引药上行。本方益气固本而不温不燥，生津止渴而不腻不滞，气血兼顾，标本同治，扶正祛邪，对放射损伤的涎腺及全身状况起较有针对性的正面修复作用。现代中药药理证明，乌梅富含枸橼酸、苹果酸等酸性药物可刺激唾液腺分泌；麦冬、葛根、五味子、石斛等药物有促进腺体分泌之功效；甘草、生地等解毒并有类激素样作用，可对抗放射性损伤；丹皮、葛根、川芎、地龙、僵蚕等可改善受损部位血供，有利其恢复［９］。本方在提高鼻咽癌患者放疗后机体状态的同时，促进残存涎腺组织修复，达到促进唾液分泌，改善口干症症状，缓解口干症的发生和发展。
本研究选择的鼻咽癌放疗后患者，治疗野区照射剂量大，平均剂量超过了涎腺的最高耐受剂量４２Ｇｙ，治疗野区内的涎腺受到不可逆的放射性损伤，因此放疗后都存在严重口干症，口干程度评分平均达３。４２分，刺激性唾液流量仅为０。２ｍｌ/ｍｉｎ左右，明显低于正常１。０～３。０ｍｌ/ｍｉｎ［１０］的标准。本研究在设计时，拟分别测定患者静态唾液流量和患者刺激性唾液流量，但在治疗前测定静态唾液流量时，大部分患者因分泌量太少，无法取样，不得不放弃。超过５０％的患者动态唾液流量在６ｍｉｎ内少于１ｍｌ，故收集咀嚼白蜡１０ｍｉｎ吐取得唾液总量来方便计数。治疗组患者服用酸甘化阴方后，患者口腔内烧灼感缓解，咀嚼吞咽状况好转，口干程度评分明显下降；口腔内刺激性唾液流量分泌增加，口干症状得到改善。治疗组中，治疗前后口干程度评分和刺激性唾液流量比较有显着性差异（Ｐ＜０。０１），而在对照组中治疗前后比较均无显着性差异（Ｐ＞０。０５）。治疗后两组间口干程度评分和刺激性唾液流量比较，有显着性差异（Ｐ＜０。０１）。表明酸甘化阴方能有效治疗鼻咽癌放射治疗后口干症。两组综合疗效比较，治疗组优于对照组（Ｐ＜０。０１）。口干症状与治疗前相比，得到显着改善（Ｐ＜０。０１）。而靠单纯含服酸性药物刺激局部，不能增加唾液的分泌，改善放疗后口干症状（Ｐ＞０。０５）。虽然应用酸甘化阴法治疗鼻咽癌放疗后口干症取得了一定的效果，但治疗组中无一例患者恢复到放射治疗前的感觉０分，刺激性唾液流量为（０。５７±０。１８）ｍｌ/ｍｉｎ，与正常值１。０～３。０ｍｌ/ｍｉｎ相差甚远，表明本方在短时间内还不能彻底根治鼻咽癌放射性口干症，恢复到放疗前的口腔状态。
对于在放射治疗结束时间不长，肿瘤照射剂量大、口干严重的鼻咽癌放疗后口干患者，应用酸甘化阴法治疗取得良好的效果。但对于本法治疗组持续服药时间长短与疗效维持时间的关系；在放射治疗期间服用本方与口干症远期治疗的关系；以及长期使用本方对鼻咽癌放疗后口干症患者机体是否有负面的影响，还有待进一步观察。
［参考文献］
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［９］王本祥。现代中药药理与临床［Ｍ］。天津：天津科技翻译出版公司，２００４。
［１０］ＥｒｉｃｓｓｏｎＹ，ＨａｒｄｗｉｃｋＬ。Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃｏｕｎｓｅｌｌｉｎｇｆｏｒｃａｒｉｅｓｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］。ＣａｒｅｓＲｅｓ，１９７８，１２（Ｓｕｐｐｌ１）：９４。
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