失眠 抑郁 焦虑一药搞定 曲唑酮来了！

临床上我们常常发现，大部分抑郁、焦虑的精神障碍患者都伴有严重失眠症状；而长期失眠的患者会发展成为抑郁、焦虑患者或加重抑郁、焦虑症状。有没有一种药物能将失眠、抑郁、焦虑一药搞定？有！曲唑酮来了！

失眠与抑郁、焦虑互为风险因素。

临床上失眠往往先于或者同步伴随抑郁、焦虑症状。因此，对抑郁、焦虑和失眠进行综合治疗成为目前国际上这类疾病治疗的新趋势。曲唑酮在许多国家作为抗抑郁药使用广泛，在医疗机构用于治疗多种精神障碍和失眠。

药理作用

镇静催眠：目前已知觉醒机制涉及多种神经递质，包括组胺、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素、多巴胺和乙酰胆碱。曲唑酮可拮抗突触后H1 受体，降低组胺的促醒作用。它还通过拮抗α1 受体降低去甲肾上腺素的促觉醒作用。曲唑酮可拮抗γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元上的受体，能一定程度提高GABA能效应，促进睡眠，尤其是增加慢波睡眠（SWS）。

抗抑郁焦虑：曲唑酮阻断5-HT再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，直接刺激5-HT1A 受体产生抗抑郁和抗焦虑作用，但低剂量时该效应较弱。此外，曲唑酮阻断5-HT2A受体、H1受体和α1受体的效应，也具有一定的抗焦虑作用。

临床应用

治疗原发性失眠：曲唑酮可以显著改善失眠患者的睡眠质量，特别是对于伴随抑郁、焦虑心境的患者应用时更为有效。曲唑酮50mg可以改善原发性失眠患者的睡眠质量，提高SWS比例、减少夜间觉醒时间。但采用100mg 曲唑酮和认知行为治疗（CBT）相结合的联合治疗方案，可以更显著地延长患者的SWS。

临床用经典抗失眠药佐匹克隆作对照，观察曲唑酮治疗失眠的疗效。结果表明，采用盐酸曲唑酮治疗失眠，疗效更佳（P＜0.05）。但也有观察证明，二者均有良效，但睡眠障碍患者应用佐匹克隆的临床疗效更优于盐酸曲唑酮(P＜0.05)。

治疗焦虑相关性失眠：对于焦虑性失眠患者，单用曲唑酮50～100mg治疗，能有效减少患者的睡眠潜伏期和觉醒次数，改善睡眠质量，从而缓解患者的抑郁、焦虑情绪。

临床观察发现，曲唑酮联合心理干预可有效缓解肿瘤患者焦虑、失眠等负性情绪,有助于提高化学治疗效果，改善患者的精神状态（P＜0.05）。

治疗抑郁相关性失眠：失眠是抑郁障碍患者常见的临床症状，与正常对照组相比，抑郁患者存在睡眠效率降低、总睡眠时间减少、睡眠觉醒增加、早醒及多种睡眠结构的异常。同时抑郁患者在治疗过程中，反而加重患者的焦虑和失眠，同时可能会引起性功能障碍。

针对此类患者，可将曲唑酮作为其他抗抑郁药（如5-羟色胺再摄取抑制剂或去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的辅助用药，既可以治疗失眠，也可以通过睡眠的改善进一步缓解抑郁症状，同时还能避免其他抗抑郁药物导致的性功能障碍，提升患者对抗抑郁药的耐受性和用药依从性。

针对此类睡眠紊乱，英国《精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证治疗指南》和巴西《失眠诊断与治疗指南》均对曲唑酮进行了推荐。

治疗药物依赖及戒断反应引起的失眠：焦虑共病失眠患者常采用苯二氮䓬类药物（BZD）治疗，部分患者发生药物依赖，直接停药通常会产生戒断反应。此时可将原服用的BZD 逐渐减半，睡前加用曲唑酮，并根据患者睡眠情况调整剂量。采用曲唑酮治疗可减少BZD药物戒断后的情绪障碍。

这可缩短睡眠潜伏期，延长SWS时间，改善睡眠质量，消除焦虑症状。由于无曲唑酮药物成瘾性报道，临床应用曲唑酮治疗失眠安全性较好。对于酒精戒断后患者出现的焦虑、抑郁及失眠症状，曲唑酮亦有良好的疗效。

用法用量

（1）伴轻度抑郁焦虑情绪的失眠患者：曲唑酮可单药起始，中青年患者25～50mg起始，1周内增至100mg。老年患者则从25 mg起始，可逐步增至50～150mg。

（2）治疗抑郁、焦虑共病失眠的患者：曲唑酮作为抗抑郁治疗的辅助用药，第1 周：曲唑酮25～50mg起始+抗抑郁药，第2周：曲唑酮50～100mg +抗抑郁药。对于严重抑郁患者，可酌情增加曲唑酮剂量。

（3）对于发生BZD依赖和戒断反应的焦虑与失眠患者（持续服用6个月以上患者）：睡前服用的BZD减半，每晚睡前加用曲唑酮，起始剂量25～50mg，根据患者睡眠情况调整药物剂量为50～200mg/d。患者达睡眠满意状态后，稳定5天再将苯二氮䓬类药物减半，每5天调整一次药物剂量直至停用苯二氮䓬类药物。

注意事项

缓慢增量：缓慢增量是为了能让患者逐渐耐受药物，在综合考量疗效及患者的耐受性后确定治疗的最佳剂量。由于老年人肝代谢活性降低，对曲唑酮清除减慢，应斟酌降低剂量。

睡前服用：睡前服用是为了减轻次日不良反应。临床常见的不良反应有困倦、疲乏，偶见皮肤过敏，视力模糊、便秘、口干、头痛、恶心等，多数在服药后很快出现，随着时间会逐渐减轻或消失。由于拮抗α1受体，少数患者可出现体位性低血压。

通常50mg剂量约降低血压10～15mmHg。对于血压正常者基本不受影响，合并使用降压药患者需适当减小降压药用量，但对低血压患者需慎用。

对伴有心血管病的抑郁患者总体较为安全，长期使用偶见窦性心动过缓。在服用曲唑酮后发生过度镇静或严重思睡的患者，不应驾车或操作危险机械设备。

缓慢停药或减量：对于长期用药的患者安全无成瘾性，定期评估疗效并监测不良反应，若患者不能耐受可逐渐停药或减量。缓慢减药以避免撤药反应，但尚未明确证明有耐受性、依赖性和撤药反应。因此，在停药前的2～4 周内应根据临床症状逐渐减量。

【参考文献】

1.盐酸曲唑酮说明书.

2.吴喆,夏宪军.盐酸曲唑酮治疗失眠的临床观察[J].世界睡眠医学杂志，，（2）:152-155.

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4.宁媛媛,李雪玉,赵莹莹,等.曲唑酮联合心理护理干预对肿瘤患者焦虑及失眠负性情绪的影响[J].中国临床实用医学,,（1）:71-73.

5.《中国失眠障碍诊断和治疗指南》.

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7.曲唑酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑共识专家组.曲唑酮治疗失眠及其相关抑郁、焦虑的专家共识[J].神经疾病与精神卫生,,19（1）:96-101.

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