生物个体在漫长的生命进程中，经常遭受各种内外因素的作用而引起DNA损伤。细胞为了维持基因组稳定性，进化出各种复杂而精确的DNA损伤应答（DNA damage response）机制来应对不同类型的DNA损伤。其中，DNA双链断裂是损伤最为严重和最具威胁性的一种类型，其损伤应答过程主要由ATM启动p53介导的细胞周期检验点激活、细胞周期停滞和损伤修复等过程。
TGF-β信号能抑制细胞周期，其信号通路的阻断与多种肿瘤发生有关。虽有研究指出DNA损伤应答过程与TGF-β信号通路之间存在一定的交叉对话，但是ATM介导的DNA损伤是否调控TGF-β信号通路以及是否参与细胞增殖抑制过程仍不清楚。
7月16日，中国细胞生物学学会理事长、清华大学陈晔光院士课题组针对上述问题在Cell Reports杂志发表了题为DNA Damage Activates TGF-β Signaling viaATM-c-Cbl-mediated Stabilization of the Type II Receptor TβRII的研究成果，揭示了DNA损伤通过ATM-c-Cbl-TβRII信号轴促进TGF-β信号的分子机制，并阐述了其在肠上皮损伤修复过程中所介导的细胞增殖抑制作用。
他们利用细胞和小鼠肠道损伤修复模型探索了ATM介导的DNA损伤应答过程与TGF-β信号通路之间的关系及介导的相关生理功能。发现DNA损伤发生后，激活的ATM作为一种丝苏氨酸激酶能够磷酸化细胞质中c-Cbl的T640和S886位点，这两个位点的磷酸化可抑制c-Cbl的泛素化降解从而稳定其蛋白水平。而稳定的c-Cbl作为TGF-β信号通路II型受体TβRII的NEDD8 E3连接酶，能够促进TβRII的neddylation修饰并降低其泛素化从而稳定TβRII蛋白，从而促进TGF-β信号去抑制细胞增殖。利用Atm、c-Cbl和Tgfbr2基因敲除小鼠及肠类器官，进一步在体内和体外证实DNA损伤能够通过ATM-c-Cbl-TβRII信号轴来促进TGF-β信号通路并介导其在肠损伤修复过程中具有细胞增殖抑制作用，从而防止异常增生的发生发展。
这个新发现的ATM-c-Cbl-TβRII通路与经典ATM-p53通路一起合作，双重保证细胞周期的停滞，让细胞有时间进行DNA损伤修复，保证基因组的稳定性。
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