责任编辑：Summer
二甲双胍作为治疗 2 型糖尿病( T2DM) 的一线药物目前已被广泛应用于防治多种老年退行性疾病。什么抗癌抗肿瘤、降低心脏疾病风险的都已经不新鲜了，还有一个“神技”我想你一定会关心，那就是抗衰。
●《Aging Cell》：长时间低剂量服用二甲双胍或可延缓衰老进程
这个其实也不是今年才有的事儿。早在去年4月，中国科学院生物物理研究所王志珍课题组与刘光慧课题组合作完成的研究论文“Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7”就发表在了《Aging cell》上，该研究表明低剂量二甲双胍可通过上调内质网谷胱甘肽过氧化物酶7（GPx7）的表达延缓正常人类细胞的衰老进程，为干预人类衰老提供了新的潜在靶点和新思路[1]。
来源：
课题组通过长时间的研究发现：长时间、低剂量（与服用二甲双胍的糖尿病患者静脉血中的药物浓度相近）的二甲双胍处理，可延缓人类二倍体成纤维细胞和间充质干细胞的复制性衰老。同时发现，二甲双胍可增强抗氧化转录因子Nrf2的转录活性进而上调内质网GPx7的表达。GPx7在内质网蛋白质的氧化折叠和氧化还原稳态维持中起到重要作用[1]。
你以为告诉了你二甲双胍能抗衰就就结束了？NO！我还要告诉你的是，你要是糖吃多了，二甲双胍也没法发挥“神技”了！
●《cell》：饮食可影响二甲双胍抗衰疗效
最近，一项发表在《cell》上的研究证实：饮食可通过对肠道细菌的作用来改变二甲双胍的疗效[2]。换句话说就是，二甲双胍能否有效的抗衰老，最终还是取决于你吃啥！
来源：
这项研究是由英国MRC伦敦医学科学研究所的Filipe Cabreiro团队和德国基尔大学的Christoph Kaleta团队合作完成的。研究人员开发了一种高通量的四向筛选，以确定潜在的宿主、微生物、药物和营养素之间的相互作用。他们选用了线虫作为研究模型，因为能它能够对饮食限制和二甲双胍的延寿作用产生反应，更重要的是线虫的肠道内拥有与人类相类似的细菌，尤其是大肠杆菌。
好的，我们来说重点。研究实验结果表明：二甲双胍的确改变了线虫的代谢和寿命，而且这些作用很大程度上受到饮食摄入营养素的影响[2]。
你肯定想知道到底是哪些营养素影响到了“神药”发挥“神技”对不对？科学家们也想知道。于是，他们筛查了337种营养素，最后发现，摄入过多的糖分是抵消二甲双胍“抗衰老奇效”的罪魁祸首！所以呢，说到底还是要管住嘴。要想通过服用二甲双胍延年益寿，避免摄入过多糖分是必须要做的事情。
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那么，除了二甲双胍，现有的药物中有没有其它的药物有抗衰的作用呢？或许还真有。
●更多“潜在延长寿命”的神药
除二甲双胍外，还有雷帕霉素[4-5]、阿卡波糖[6]、阿司匹林[7]、17α-雌二醇[6]、去甲二氢愈创木酸[6-7]等药物在动物实验中被证实可能延长寿命。
其中雷帕霉素（Rapamycin)现主要用于实体组织移植的抗排异治疗，是第一个发现可延长真核生物寿命的药物。该药物可使雄性和雌性小鼠平均寿命分别延长28%和38%，且9月龄和20月龄（相当于人类年龄60岁）小鼠的给药效果相同。这就提示了使用雷帕霉素可能不必终生用药，只需应用于高龄阶段。不过因雷帕霉素的强烈免疫抑制作用，存在严重感染风险，所以也就限制了其直接作为抗衰老药物的可能。
阿卡波糖可以增加雄性小鼠的中位数寿命22%，雌鼠增加5%。由于其心血管获益仍不明确，抗衰老作用可能还包括其它机制，如轻度降低胰岛素及IGF-1水平、预防糖尿病、肠道微生物效应、促使GLP-1释放等。
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当然，另一“万能神药”阿司匹林咱们也得说道说道。阿司匹林作为镇痛抗炎剂以及抗血小板药物，是使用最广泛的药物。实验发现，阿司匹林可以抑制结肠癌细胞mTOR并激活AMPK延长蠕虫寿命，还可增加小鼠的中位数寿命。
至于阿司匹林的其它功效，你可以参考我们的这篇文章：
《“神药”阿司匹林：继治疗肺结核、抑制肿瘤后，或可改善乳腺癌预后！》
参考来源：
1、/doi/full/10.1111/acel.12765
2、Rosina Pryor et al.Host-Microbe-Drug-Nutrient Screen Identifies Bacterial Effectors of Metformin Therapy. Cell, , doi:10.1016/j.cell..08.003.
3、Harrison DE Strong R Sharp ZD et al.. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice.Nature.;460:392–395
4、Miller RA Harrison DE Astle CM et al..Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction.Aging Cell.;13:468–477
5、Harrison DE Strong R Allison DB et al..Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males.Aging Cell .;13:273–282
6、Strong R Miller RA Astle CM et al..Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice.Aging Cell .;7:641–650
7、Mitchell SJ Martin-Montalvo A Mercken EM et al..The SIRT1 activator SRT1720 extends lifespan and improves health of mice fed a standard diet.Cell Rep .;6:836–843
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