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苯妥英钠的药理作用是什么在体内如何吸收

时间:2024-02-24 12:48:31

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苯妥英钠的药理作用是什么在体内如何吸收

苯妥英钠为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫痫大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫

1苯妥英钠的药理作用是什么?在体内如何吸收?

苯妥英钠为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫痫大发作有良效,而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明,一般认为,增加细胞钠离子外流,减少钠离子内流,而使神经细胞膜稳定,提高兴奋阈,减少病灶高频放电的扩散从而起到抗癫痫作用。

苯妥英钠口服吸收较慢,85%~90%由小肠吸收,吸收率个体差异大,受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%,血浆蛋白结合率为88%~92%,主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢,代谢物无药理活性,其中主要为羟基苯妥英(约占50%~70%),此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环,主要经肾排泄,碱性尿排泄较快。t1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者,t1/2可为15~95小时,甚至更长。

本品应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和,此时即使增加很小剂量,血药浓度非线性急剧增加,有中毒危险,要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L,每日口服300mg,7~10日可达稳态浓度。

2苯妥英钠有哪些不良反应?出现不良反应及中毒现象如何处理?

本品在有效血浓度范围内(10~20mg/L)很少不良反应。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应,出现眼球震颤,复视,眩晕,震颤,头痛,恶心,呕吐等,罕见的不良反应还有可逆性小脑综合征,不自主运动,周围神经病,骨髓抑制,肝功能损害,超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。本品能通过胎盘,能分泌入乳汁。

本品无解毒药,仅对症治疗和支持疗法。

⑴催吐,洗胃,导泻。内服大剂量本品意识尚清醒的病人,可刺激咽部,促使呕吐;并选用生理盐水,活性炭混悬液或温水洗胃;并用硫酸钠导泻。

⑵严重中毒病人可用血浆置换疗法以降低血浆中本品的浓度。

⑶对症处理:给氧,升压,辅助呼吸。

3大剂量静注丙种球蛋白对抗痫有何作用?

难治性癫痫患儿血清中免疫球蛋白低于正常,并伴有IgG亚类缺陷,提示难治性癫痫可能与患者体内自身免疫功能异常有关。丙种球蛋白含有IgG,同时具备免疫增强及免疫抑制两方面的作用,推测免疫球蛋白于神经组织结合后起到稳定细胞膜的作用,但也不排除免疫球蛋白增强抗癫痫药物在体内的转运和利用。

静注丙种球蛋白治疗难治性癫痫的剂量及方案尚未统一,参考疗法主要有以下几种:

(1)300mg/kg一次,每周三次,连用三周;

(2)每次按200mg/kg静注,在1、15、36天各用一次,起效时间不tulaoshi同,从立即起效到7个月起效都有报道。

(3)静脉注射人血丙种球蛋白总量为800~2500 mg/Kg,分50~60天。

(4)为400mg/ (kg·日),用5天,以后予同样剂量每2周 1次,连用2个月。

有些学者认为静脉注射丙种球蛋白能使部分难治性癫痫病人的发作减缓,但需严格掌握适应证,对成人和没有明显免疫功能紊乱者应用此药不一定能获得理想的疗效,但也有学者认为丙种球蛋白治疗难治性癫痫没有肯定的疗效。

4抗癫痫药物治疗中的副作用有哪些?

临床上抗癫痫药物治疗中常见的毒副作用主要表现有以下几个方面:

⑴对神经系统的影响:表现为眼球震颤,手指震颤,共济失调,言语呐吃等。

⑵对骨骼系统的影响:表现为某些抗癫痫药物可引起低血钙、低血磷、小儿佝偻病和骨质脱钙等。

⑶对皮肤、结缔组织的影响:轻度的表现为皮疹、药疹、荨麻疹等。重者可发生变态反应,低热,白细胞减少,甚至出现剥脱性皮炎。

⑷对血液系统的影响:可出现紫癜,嗜酸粒细胞增多,白细胞减少,巨幼红细胞贫血,血小板功能障碍,凝血因子异常等。

⑸对消化系统的影响:可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退,重者出现肝炎,黄疸,胰腺炎等。

⑹对内分泌系统的影响:对内分泌系统产生的影响是药物诱导的激素代谢加快所致。如某些药物可抑制胰岛的分泌,升高血糖,使血脂的代谢紊乱,血中胆固醇及甘油三脂升高等。

(7)对免疫系统的影响:如某些药物可引起红斑狼疮,全身淋巴结病,慢性淋巴瘤等。

(8)对生殖系统的影响:某些药物可以发生染色体异常和畸胎形成,尤其是在怀孕前3个月内服用,发生的可能性更大。

5什么是一线抗癫痫药物和二线抗癫痫药物

一般将60年代前合成的抗癫痫药如苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫 药,其临床应用广,价格低廉,药源充足,其疗效和完全性已得到确定,其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。

但有些发达国家,由于苯巴比妥、苯妥英钠的一些副作用,已将其列入二线抗癫痫 药。仅将卡马西平、丙戊酸钠列为一线抗癫痫药。

二线抗癫痫药物,在20世纪90年代以后,抗癫痫新药不断问世,并应用于临床,如拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯等。但新药一般价格较贵,目前主要用于难治性癫痫的辅助治疗,一般为次选药物,只能选择使用。

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