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丙戊酸的药理作用是什么在体内如何吸收

时间:2022-09-16 05:10:35

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丙戊酸的药理作用是什么在体内如何吸收

丙戊酸一般用其钠盐或镁盐,国外商品名有德巴金(depakine)、Epilim、Depromide等。近年来,丙戊酸类药物的品种和剂型在不断地发展和改进。目前有丙戊酸普通片剂、肠溶片、糖浆、缓释片、注

1丙戊酸的药理作用是什么?在体内如何吸收?

丙戊酸一般用其钠盐或镁盐,国外商品名有德巴金(depakine)、Epilim、Depromide等。近年来,丙戊酸类药物的品种和剂型在不断地发展和改进。目前有丙戊酸普通片剂、肠溶片、糖浆、缓释片、注射剂等,已在全世界广泛应用,是治疗癫痫的主要药物之一。

动物实验证明丙戊酸类有抗惊厥作用,其机理一般认为丙戊酸类药物使全脑和脑神经末稍GABA都升高,丙戊酸类药物及其丙戊酸代谢物,既抑制GABA降解,又增加GABA合成,从而升高抑制性神经递质GABA的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。

本品口服吸收迅速而完全,1~2小时达血药浓度峰值。饭后服药吸收较慢,但不影响吸收总量。脑脊液中药物浓度为血药总浓度的10%~20%,血浆蛋白结合率为85%~95%,半衰期(T1/2)为9~18小时。在肝内代谢,经肾脏排泄。肝损害患者的半衰期明显延长。

2苯巴比妥出现不良反应及中毒现象如何处理?

苯巴比妥15~20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可致严重中毒,中毒致死的血药浓度为6~8mg/100ml。

急救措施:

⑴最重要的是维持呼吸和循环功能,施行有效的人工呼吸,必要时行气管切开,并辅之以有助于维持和改善呼吸和循环的相应药物。

⑵经口服中毒者,在3~5小时内可用高锰酸钾(1︰2000)溶液洗胃。用10~15g硫酸钠溶液导泻(禁用硫酸镁)。

⑶为加速排泄可给甘露醇等渗透压利尿药,如肾功能正常可用速尿。可用碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液加速排泄,严重者可透析。

⑷注意:本品极度过量时,大脑一切电活动消失,脑电图变为一条平线,并不一定代表为临床死亡,若不并发缺氧性损害,尚有挽救的希望。

3苯巴比妥与非抗癫痫药联用会产生哪些作用?

⑴本品为肝药酶诱导剂,提高药酶活性,长期用药不但加速自身代谢,还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者,可增加麻醉剂的代谢产物,增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮(ketamine)同时应用时,特别是大剂量静脉给药,增加血压降低、呼吸抑制的危险。

⑵与口服抗凝药合用时,可降低后者的效应,这是由于肝微粒体酶的诱导,加速了抗凝药的代谢,应定期测定凝血酶原时间,从而决定是否调整抗凝药的用量。

⑶与口服避孕药或雌激素合用,可降低避孕药的可靠性,因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。

⑷与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、土霉素或三环抗抑郁药合用时,可降低这些药物的效应,因为肝微粒体酶的诱导,可使这些药物代谢加快。

⑸与环磷酰胺合用,理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物,但临床上的意义尚未明确。

⑹与奎尼丁合用时,由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用,应按需调整后者的用量。

⑺与钙离子拮抗剂合用,可引起血压下降。

⑻与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值,增加抑制作用;与布洛芬类合用,可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

4乙琥胺的药理作用是什么?在体内如何吸收?

本药对戊四氮引起之惊厥有明显对抗作用。本品对癫痫小发作疗效好,副作用小。作用机制不详,有人提出乙琥胺可能是通过增强中枢抑制性递质(GABA)作用直接或间接地增加脑内氯化物电导,从而增加细胞抑制,而抗癫痫。

口服吸收快而且完全,达峰时间为1~4小时,不与蛋白结合,可穿过胎盘屏障,血浆与脑内浓度相似,主要在肝内代谢成无活性产物,少部分原药由尿中排出。成人半衰期为30~50小时,6~10日后达到稳态血浓度,有效血浓度为4 0~100mg/mL,平均60mg/mL。儿童半衰期为30小时,规律用药4~7天可达稳态血浓度。

乙琥胺不良反应较小,常见的是恶心、呕吐、上腹部不适,食欲减退;其次眩晕、头痛、嗜睡、幻觉及呃逆;偶见粒细胞减少、白细胞总数减少、再生障碍性贫血;有时可引起肝、肾损害,故用药时需注意检查血象及肝肾功能。

5乙琥胺在临床中如何应用?应用时需注意什么?

本药对失神发作和肌阵挛发作效果较好,对其他类型癫痫效果较差。

剂量:开始量,3~6岁为1次250mg,1日1次。6岁以上的儿童及成人,1次250mg,1日2次。以后可酌情渐增剂量,6岁以下,1日1g。6岁以上儿童及成人,1日1.5g。一般是每4~7日增加250mg,至满意控制症状而副作用最小为止。

应用本品需注意事项:

⑴个别病人可出现荨麻疹、红斑狼疮等过敏反应,应立即停药。对本药过敏者禁用。

⑵对大、小发作混合型癫痫的治疗,应合用苯巴比妥或苯妥英钠。

⑶孕妇及哺乳期妇女应慎用。

⑷3岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不清楚。

⑸贫血,严重肝、肾功能不全者慎用。

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