卡马西平为抗惊厥药和抗癫痫药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症,产生这些作用的机制可能分别为:⑴使用依赖性地阻滞各种可兴奋细
1卡马西平的药理作用是什么?在体内如何吸收?
卡马西平为抗惊厥药和抗癫痫药。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症,产生这些作用的机制可能分别为:
⑴使用依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道,故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。
⑵抑制T-型钙通道。
⑶增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性。
⑷促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。
本品在人体内吸收缓慢、不规则。普通片在单剂量服药后,12小时内达平均血浆值浓度,单剂量口服400mg卡马西平后,平均峰值血浆浓度约为4.5ug/ml。大剂量时达峰时间可达24小时。在1~2周内达稳态血浆浓度。生物利用度(F)在58%~85%之间。迅速分布至全身组织,血浆蛋白结合率约76%。主要在肝脏代谢,可诱导肝药酶活性,加速自身代谢。代谢产物10、11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似,其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%。单次给药时T1/2为25~65小时,儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢,T1/2降为10~20小时。主要以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72%和28%。本品能通过胎盘、能分泌入乳汁。
2卡马西平有哪些不良反应?出现不良反应及中毒现象如何处理?
应用本品常见以下不良反应:
⑴神经系统常见的不良反应:头晕、共济失调、嗜睡和疲劳。
⑵因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低钠血症(或水中毒),发生率约10%~15%。
⑶较少见的不良反应有变态反应,Stevens-Johnson 综合症或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒;儿童行为障碍,严重腹泻,红斑狼疮样综合症(荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力)。
⑷罕见的不良反应有腺体病,心律失常或房室传导阻滞(老年人尤其注意),骨髓抑制,中枢神经系统中毒(语言困难、精神不安、耳鸣、颤、幻视),过敏性肝炎,低钙血症,直接影响骨代谢导致骨质疏松,肾脏中毒,周围神经炎,急性尿紫质病,栓塞性脉管炎,过敏性肺炎,急性间歇性卟啉病,可致甲状腺功能减退。偶见粒细胞减少,可逆性血小板减少,再障,中毒性肝炎。
本品应用过量可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射异常、心跳加快、休克等。
治疗措施有:
⑴发现明显不良反应或中毒现象应停药。
⑵内服大剂量本品的清醒病人,可刺激咽部,促使呕吐,并洗胃、给予活性碳或轻泻药、利尿等。
⑶严重中毒并有肾功能衰竭时可透析,以降低血浆卡马西平浓度。
⑷小儿严重中毒时可换血,并需继续观察呼吸、循环、泌尿功能数日。
⑸对症、支持治疗。有心动过缓或心脏传导阻滞者可予阿托品治疗,血压下降可用升压药。如有骨髓抑制,可选用利血生、叶酸、鲨肝醇、肾上腺皮质激素等。
3卡马西平与非抗癫痫药联用会产生哪些作用?
⑴与对乙酰氨基酚合用,尤其是单次超量或长期大量,肝脏中毒的危险增加,有可能使后者疗效降低。
⑵与香豆素类抗凝药合用,由于本品的肝酶的正诱导作用,使抗凝药的血浓度降低,半衰期缩短,抗凝效应减弱,应测定凝血酶原时间而调整药量。
⑶与碳酸酐酶抑制药合用,骨质疏松的危险增加。
⑷由于本品的肝酶诱导作用,与氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明)、去氨加压素(desmopressin)、赖氨加压素(lypressin)、垂体后叶素、加压素等合用,可加强抗利尿作用,合用的各药都需减量。
⑸与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类(可能地高辛除外)、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时,由于卡马西平对肝药酶的诱导,这些药的效应都会降低,用量应作调整,改用仅含孕激素(黄体酮)的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。
⑹与多西环素(强力霉素)合用,后者的血药浓度可能降低,必要时需要调整用量。
⑺红霉素与醋竹桃霉素(troleandomycin)以及右丙氧芬(detropropoxyphene)可抑制卡马西平的代谢,引起后者血药浓度的升高,出现毒性反应。
⑻氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢,引起后者血药浓度升高,出现毒性反应。
⑼锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。
⑽与单胺氧化酶(MAO)抑制合用,可引起高热或(和)高血压危象、严重惊厥甚至死亡,两药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥剂时,MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。
⑾卡马西平可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。
⑿卡马西平(与三环类抗抑郁药结构相似)应避免与单胺氧化酶抑制剂合用。在服用前,停服单胺氧化酶抑制剂至少两周,若临床情况允许可停服单胺氧化酶抑制剂更长。
4苯巴比妥的药理作用是什么?在体内如何吸收?
苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药,是长效巴比妥类的典型代表。对中枢神经的抑制作用随着剂量加大,表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强g-氨基丁酸的抑制作用,抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。可产生依赖性,包括精神依赖和身体依赖。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。
本品口服后在消化道吸收完全但较缓慢,0.5~1小时起效,一般2~18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织,血浆蛋白结合率约为40%(20%~45%),表观分布容积为0.5~0.9L/kg,脑组织内浓度最高,骨骼肌内药量最大,并能透过胎盘。有效血药浓度约为10~40mg/ml,超过40mg/ml即可出现毒性反应。成人t1/2约为50~144小时,小儿约为40~70小时,肝肾功能不全时t1/2延长。约48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢,转化为羟基苯巴比妥。
本品为肝药酶诱导剂,提高药酶活性,不但加速自身代谢,还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合,由肾脏排出,有27%~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。
5苯巴比妥在临床中如何应用?应用时需注意什么?
本品主要对强直-阵挛性发作、部分性发作、热性惊厥有良效。苯巴比妥肌肉、静脉注射对癫痫状态有重要治疗作用。对失神发作、颞叶癫痫、婴儿痉挛效果差。
本品成人常用60~180 mg/d,每日3次或每晚1次顿服。老年人应减量。儿童按公斤体重计算较成人高,婴儿每日3~5 mg/kg,年长儿每日2~4 mg/kg,青春期同成人。癫痫持续状态时用10 mg/kg静注或肌注,能迅速达负荷量,有效血浓度15~40 mg/L,但常因发作类型不同而有差异。
使用本品应注意:
⑴对一种巴比妥过敏者,可能对本品过敏。
⑵作抗癫痫药应用时,可能需10~30天才能达到最大效果,需按体重计算药量,如有可能应定期测定血药浓度,以达最大疗效。
⑶肝功能不全者,用量应从小量开始。
⑷长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性,停药需逐渐减量,以免引起撤药症状。
⑸与其他中枢抑制药合用,对中枢产生协同抑制作用,应注意。
⑹下列情况慎用:轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
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