坎地沙坦酯片(达迈)
【生产厂家】天津药物研究院药业有限责任公司
【批准文号】国药准字H2498
【剂 型】片
【规 格】4mg
【医保类型】乙类;限对血管紧张素转换酶抑制剂治疗不能耐受的患者
【国家基本药物】是
【药品名称】
坎地沙坦酯片
【英文或拉丁名】
Candesartan Cilexetil Tablets
【汉语拼音】Kandishatanzhi Pian
【商品名】
达迈
【主要成分】坎地沙坦酯
【化学名】
(±)-1-（环己氧代羰基氧代)乙基-[2-乙氧基-1-[[2"-（lH-四氮唑基-5）联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑-7]甲酸酯
【结构式及分子式、分子量】
分子式:C33H34N6O6
分子量:610.67
【性状】本品为白色片
【药理毒理】
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用,从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。
在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。
【药代动力学】
1.血药浓度
对原发性高血压患者8例(38～68岁)，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药l天,再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第一天（初次服药后）及第9天(7天反复服药后)坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药4～6小时达峰值后，缓慢下降。
对老年原发性高血压患者(65～70岁)6例，1日1次,4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍(血清肌酐0.6～3.6mg/dl)的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍(ICGR15:15.O～28.0%)的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。
测定
物质
用药
天数
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(h)
AUC2～30h
(ng.h/ml)
TI/2αa)
(h)
Tl/2βa)
(h)
坎地
沙坦
第1天 第9天 55.1±19.9 57.7±14.1 5.0±1.1 4.5±1.3 428±91b) 509±151 2.2±1.4 2.0±0.7 9.5±5.l 11.2±7.2 M-Ⅱ 第1天 第9天 8.3±2.7 10.9±3.4 8.0±1.9 6.8±1.5 136±48b) 197±64 —— —— 8.9±2.6 13.7±6.l a) 根据房室模型推断(平均值±标准差, n=8) b) n=7 [用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学] 健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标(GOT、GPT)、肾功能指标(血清肌酐、BUN)、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者(GOT值＞40或GPT＞35)，清除率降低45%。 2.尿中排泄率 对原发性高血压患者(38～68岁)8例，老年原发性高血压患者(65～70岁)6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-Ⅱ的总排泄率在原发性高血压患者为11～12%，老年原发性高血压患者为11～12%，伴有肝功能障碍的患者约为10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率:血清肌酐大于3.Omg/dl的患者，第一天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的肾功能正常者，第一天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。 【适应症】 原发性高血压。 【用法与用量】 口服,一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。本品可单独应用，也可和其他抗高血压药物联合应用。 【不良反应】 1.严重的不良作用(发生率不明)： 1）血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。 2）晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。 3）急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。 4）高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。 5）肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST(GOT)、ALT(GPT),γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸,应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。 6）粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。 7）横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。 8）间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。 2.其它的不良作用 发生率0.1%～5% 发生率＜0.1% 1)过敏注1) 皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏 2)循环系统 头晕注2)、蹒跚注2)、站起时头晕注2)、心悸、发热 心脏期前收缩、心房颤动 3)精神神经系统 头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木 肢体麻木 4)消化系统 恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛、腹泻、口腔炎 味觉异常 5)肝脏 GOT 、GPT、ALP 、LDH升高 6) 如果觉得《坎地沙坦酯片(达迈)》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
