胰腺神经内分泌瘤（PNET）是源于神经内分泌系统多能干细胞的一类异质性肿瘤，占胰腺肿瘤的3%~7%，PNET发病的中位年龄为56岁，女性稍多于男性，多数呈散发。既往根据细胞来源，PNET分为类癌、胰岛细胞瘤和APUD瘤。根据是否导致临床症状PNET分为功能性和无功能性，前者包括胰岛素瘤、促胃液素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、生长激素释放激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤和甲状旁腺素瘤，后者占40%~60%。
近期，国际期刊《Pancreatology》发表了一篇根治性手术治疗胰腺神经内分泌瘤的研究文章杨。
文章指出，“根治性手术是治疗有功能或无功能的散发性胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）的唯一机会”，在胰腺外科的一个“众所周知”的事。然而，众所周知，有一定比例的患者在随访期间经历了疾病的复发。此外，近年来，一些新型药物和/或辅助疗法作为治疗不可切除、局部晚期或转移性PNET的一线或二线疗法已显示出一定的疗效。然而，还没有临床试验来验证辅助治疗在预防根治术后复发方面的疗效。因此，最主要的问题是：“多少患者和哪些患者在根治术后未治愈？为了回答这个问题，本研究对一组根治性PNET患者进行了治疗模型分析。简言之，治愈模型是一种广为接受的特殊生存分析，它根据治愈的统计似然性的概念，估计特定疾病真正“治愈”的患者比例。本研究的主要终点是确定治愈率、治愈时间和复发风险。第二个终点是确定与这些措施显着相关的人口统计学、临床和病理因素。
研究对1990年1月至12月接受外科治疗的199名散发性胰腺网患者的前瞻性数据库进行的回顾性研究。纳入标准为：1）R0/R1切除，2）KI-67有效，3）随访近6个月。因此，排除了接受R2切除术的患者和那些没有任何KI-67阳性细胞值信息的患者。其余143名患者纳入分析。
结果显示，整个样本的中位随访时间为5年（0.5-25），OS和RFS分别为4.1年（0.5-25.1）和3.3年（0.5-25.1）。3年、5年和RFS率分别为78.3%±0.1%、67.5%±0.1%和61.1%±0.1%。40例（27.9%）患者在随访中出现复发。特别是，8例患者复发于腹部淋巴结，12例复发于肝脏，其余20例复发于两个部位。所有患者均在11.2（2.6-36.4）年内复发。整个人群的中位相对生存率是不可计算的，因为超过一半的患者在观察期结束时没有癌症。在“未治愈”患者（即所有患者都有复发）的第99百分位，整个人群的平均相对生存期为（6.8-25，95%CI）。未治愈患者的中位相对生存期为3.9年（1.7-6.8，95%CI）两种治愈模型（治愈率和危险率超标）在统计学上对整个人群都是可信的（P值分别<0.001和P值0.005）。在蓝线平台（虚线）下，整个人群的治愈率为57.1%（37.4-74.6，95%CI）。全组治愈时间为9.1年（2.6-32.4，95%CI）。过量危险率：整体和“未经处理”人群的危险率分别为0.06（0.03-0.07，95%CI）和0.21（0.08-0.52，95%CI）。在单变量和多变量分析中，模型1对所有亚组分析（P值<0.05）在统计学上是可信的。在模型1中，单变量分析显示，手术时年龄>65岁的患者治愈率增加（或1.31±0.76），即使其影响未达到统计学显着性（P<0.086）。手术方式对术后治愈率也有影响，从典型切除到非典型切除，治愈率增加（或3.50±2.59），但仍无统计学意义（P＜0.091）。影响治愈率的唯一两个统计参数是根据世卫组织分类的ENTS阶段和分级。事实上，随着ENETS分期的增加，治愈率显着降低（或0.15±0.08，P<0.001）。肿瘤分级越高，治愈率越低（或0.09±0.06，P<0.001）。多变量分析证实，与治愈率相关的唯一独立因素是ENETS分期（或0.27±0.17；P<0.002）和根据世界卫生组织分类（或0.11±0.18；P<0.004）进行分级。根据ENETS分期系统，I期（99.1%；83.6-100，95%CI）和II期（90.4%；63.1-98.1，95%CI）的治愈率非常高，而III期（8.9%；0.1-50.1，95%CI）和IV期（1.1%；0至26.9，95%置信区间）。因此，在单变量和多变量分析中，治愈时间<0.05）。在模型2中，单变量分析显示，仅有两个参数在统计学上影响复发风险的过度，再次是根据世界卫生组织分类的ENETS阶段和分级。当根据WHO分类的ENETS分期或分级增加时，HRs显着增加（HR 3.81±0.99，P<0.001和HR 5.21±1.71，P<0.001）。多因素分析证实，与复发风险增加相关的唯一独立因素是ENETS分期（HR 3.49±1.12；P 0.004）和根据世界卫生组织分类（HR 4.93±1.82）进行分级；P<0.001）。根据ENETS分期系统，I期（0）和II期（0.01小时；0至0.04，95%CI）的HR接近0，而III期（0.22；0.08至0.59，95%CI）和IV期（0.31；0.13至0.73，95%CI）的HR显着增加。根据世卫组织分类，NEC G3患者的HR最高（0.60；0.17至0.99，95%CI）。净G1和净G2患者分别有0.01（0e0.03，95%CI）和0.24（0.08e0.46，95%CI）小时。
综上，根治性手术在I-II期或1级有很高的治愈率，而在III-IV期或3级肿瘤中，单纯手术无法达到“治愈”的效果。应采用多种治疗方法，以避免疾病复发。
参考文献：1. Is radical surgery always curative in pancreatic neuroendocrine tumors?A cure model survival analysis :1262/l4scft3hgKd.pdf2. Establishment of the First Well-differentiated Human PancreaticNeuroendocrine Tumor Model https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330294/3. Assessment of the American Joint Commission on Cancer 8th EditionStaging System for Patients with Pancreatic Neuroendocrine Tumors: ASurveillance, Epidemiology, and End Results analysis https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29380547/
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