当病人一旦被确诊为肺癌晚期,且癌细胞已有转移,那么接下来的问题恐怕就是:“病人还能活多久?”这在前,医生或许还能给个大致的答案:“一般1年左右,如化疗结果特别好,也可能两年。”但在今天,特别是对于肺腺癌患者,医生们在这个问题上基本是保持沉默。因为,如今即使出现癌细胞大面积转移,但有些患者还能活蹦乱跳的活了好几年,甚至跑去西藏旅游的大有人在。其中,最大的原因无疑是肺癌靶向药物的应用。
靶向治疗为何要做基因检测?
研究显示,几乎所有的癌症都与基因的变化有关。基因检测的目的是寻找有无治疗的靶点。这些靶点常是一些导致肿瘤快速增殖的基因突变位点,因此也被成为“驱动基因”。比如肺癌中最常见的是驱动基因是表皮生长因子受体(EGFR)19外显子和21外显子的基因突变。所谓的靶向治疗,其实就是针对肺癌的驱动基因进行药物抑制和阻断,进而杀死癌细胞。所以,只有在驱动基因阳性时,靶向治疗才更有效果。
基因检测为阴性是否可以靶向治疗?
如果检测结果为阳性,尤其是敏感部位的基因突变,那么用相应的靶向药,其有效率基本上在90%以上。如果都为阴性,那可能提示没有效果特别好的靶向药物可以用,但这也不代表肯定没效。因为,这存在着多种可能性:一是受制于基因检测技术,现在不能检测到较低含量的突变基因,但不等于没有。二是由于肿瘤的异质性,在活检取样时,恰好这部分样本里的含量比较低,但其他部分很高。三是当时没有检测到阳性,但不等于后面不再产生基因突变。因此,我们认为基因检测为阴性的患者,服用靶向药的有效率低于10%,不会作为首选方案去推荐,但不能说是完全没效。事实上,临床中也确实看到有些病人检测为阴性,在不得已的情况下进行靶向治疗,最后还是产生了一定效果。
常用EGFR靶向药物有哪些?
最早出现的肺癌靶向治疗药物是针对EGFR基因突变所设计研发,被称为第一代EGFR抑制剂,也是目前应用最为广泛的肺癌靶向药物,主要有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。这三者中,吉非替尼为首个面世的靶向药,效果比较确定,治疗的优势人群主要为女性腺癌、无吸烟史的患者;厄洛替尼则对男性、有过吸烟史,或者是含有鳞癌成分的效果可能更优,缺点是不良反应是这三个一代靶向药中最明显的;埃克替尼为国产药物,整合了前两个药的优点,不良反应也相对较小。第二代EGFR靶向药中,现在国际上用得多的是阿法替尼和达克替尼。它们对肿瘤控制的时间更长,但是不良反应也普遍比一代要大,所以第二代靶向药在临床上应用的广泛性反而相对差些。这几年最受关注的是第三代靶向药物:奥希替尼。它适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。第三代靶向药的出现,将疾病无进展生存期和病人的整体生存期在原有基础上大大延长。
是否可以直接使用第三代靶向药治疗?
根据最新公布的关于第三代靶向药物临床研究的的数据显示:一发现存在EGFR基因突变,直接服用第三代靶向药,效果比产生耐药性后再改用第三代的效果还要更长,患者生存期维持的时间超过了38个月。实际上,在临床中仅吃第一代药,我们遇到过有些患者吃了8年,甚至更久,肿瘤才再生长。
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